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Comment BIRB 796 actes?

de myélome. 17-AAG dont le nom complet est 17-allylamino-17-déméthoxy-geldanamycine est un inhibiteur efficace de chaperon Hsp90. Activation de Hsp27 et d'expression ont été jusqu'à réglementés par 17-AAG et cette fonction de 17-AAG a été bloquée par le BIRB 796. Ces résultats suggèrent que BIRB 796 inverse l'action induite par deux 17-AAG et bortézomib et cela augmente la cytotoxicité des cellules. Dans les cellules stromales de la moelle osseuse, le TNF-alpha ou le TGF-ß β 1

, stimulent la sécrétion de VEGF et IL-6 en même temps que la phosphorylation de p38 MAPK.

BIRB 796 inversée ces effets. Lorsque BMSC se adhéré aux cellules du myélome multiple, l'IL-6 est sécrétée hors. BIRB 796 inhibe cette sécrétion et donc la prolifération des cellules tumorales. Enfin, ces résultats suggèrent que BIRB 796 œuvres ainsi en combinaison avec d'autres inhibiteurs comme le bortézomib, 17-AAG ou la dexaméthasone [5].

CONCLUSION

BIRB 796 est un inhibiteur efficace, qui fonctionne bien avec d'autres inhibiteurs aussi. Il est également efficace dans l'inhibition de l'activation induite par LPS de p38 MAPK et la libération simultanée des cytokines.

Être un inhibiteur efficace de la MAPK p38 il est également efficace dans le contrôle des réactions inflammatoires.

Références

1. Lin TH, Metzger A, et al. Découverte et la caractérisation des triaminotriazine aniline Amides comme inhibiteurs de kinase de p38 très sélectif. JPET aoû 2006; 318

(2):. 495-502

2. Branger J, Blink BVD, et al. Effets anti-inflammatoires de la protéine p38 Mitogen une kinase activée inhibiteur Pendant Endotoxemia1 humaine. The Journal of Immunology 2002; 168: 4070-4077

3. Regan J, PargellisCA, et al..

La cinétique de la liaison à la p38 MAP kinase par des analogues de BIRB 796. Bioorg Med Chem Lett 2003 le 15 septembre; 13 (18):. 3101-4

4. Pargellis C, Tonga L, et al. L'inhibition de la kinase MAP p38 en utilisant un nouveau site de liaison allostérique. Nature Publishing Group 2002 Mar 18.

5. Yasui H, Hideshima T, et al.

BIRB 796 améliore la cytotoxicité déclenchée par le bortézomib, la protéine de choc thermique (HSP) 90 inhibiteur, et la dexaméthasone via l'inhibition de la protéine p38 de kinase activée par un mitogene /voie Hsp27 dans plusieurs lignées de cellules de myélome et inhibe la croissance tumorale paracrine. Br J Haematol fév 2007; 136

(3):. 414-23

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