Comment BIRB 796 actes?

P38 Introduction appartiennent à la famille des sérine /thréonine kinases et jouent un rôle essentiel dans la production de réponses intracellulaires à des stimuli externes comme le stress et les cytokines pro-inflammatoires. Voies de la kinase p38 ont été bien étudiés. Diverses études précliniques ont montré que les inhibiteurs de kinases p38 ces MAP sont efficaces dans le contrôle de ces maladies inflammatoires. BIRB 796 est un tel inhibiteur qui a été trouvé pour être efficace contre les isoformes p38a et MAPK MAPK p38ß.

Le nom commercial de cette molécule est Doramapimod et est très puissant dans le contrôle des réactions inflammatoires [1].

STRUCTURES et la cinétique de BIRB 796

Parmi les différents types d'inhibiteurs de p38 MAPK, BIRB 796 appartient à la classe d'urée de composés ayant une structure N-pyrazole-N'-naphthly. Il est un inhibiteur allostérique de MAPK p38 et se lie à ces kinases avec une vitesse plus lente qui est hors tension, les taux d'association et de dissociation entre l'enzyme et les inhibiteurs sont lents.

Un taux d'association est plus faible en raison des confirmations spécifiques (moins d'énergie) et en raison de la bague de tolyle qui offre une fonctionnalité polaire. Toutefois, les taux d'association ne dépendent pas de la boucle de circulation. Les interactions et les interactions lipophiles entre les liaisons hydrogène abaissent les taux de dissociation entre les inhibiteurs de kinases et [3]. Ce groupe urée de diaryle de composés, se lient à un site allostérique de l'enzyme p38 MAP kinase. La formation de ce site allostérique implique un fort changement de conformation.

Ce changement dans le site actif est hautement conservée à Asp-Phe-Gly motif. BIRB 796 avéré être un inhibiteur efficace, même à des concentrations nanomolaires [4].

action synergique de BIRB 796 LONG avec d'autres inhibiteurs de

bortézomib est un inhibiteur de protéosomale qui stimule l'expression et la phosphorylation de la protéine de choc thermique 27. Dans les cellules de myélome deux Hsp27 et p38 MAPK présentent une résistance à l'action des inhibiteurs comme la dexaméthasone et le bortézomib.

BIRB 796 avérée être un moyen efficace inhibiteur à la fois seul et en combinaison avec d'autres inhibiteurs et bloqué la régulation à la hausse et la phosphorylation de Hsp27 et p38 MAPK (déclenchée par bortézomib). Ceci à son tour active les caspases et donc stimule la cytotoxicité dans les cellules