Les chances de concevoir un enfant atteint du syndrome de Down peuvent également être associés à une anomalie génétique familiale. Une personne qui a une translocation équilibrée ne sera pas présenter de signes de syndrome de Down, mais aura un risque accru de concevoir un enfant atteint du syndrome de Down translocation. Le risque estimé est de 1 sur 5 pour la femme porteuse et 1 à 50 pour un transporteur de sexe masculin. Dans certains caseswhere n'y a pas de copie libre du chromosome 21 de la progéniture du transporteur auront tous le syndrome de Down.
Le parent affecté est donc considéré comme porteur d'une translocation. Ce type de syndrome de Down est dit de se produire dans 2-3% des cas de syndrome de Down tous.