Champion du Monde: Le 11 Octobre 2004, après seulement 20 combats qu'il a pris sur Pinto Kelson (21-0) pour le titre vacant WBO lumière Welterweigth. Cotto arrêté Pinto dans le sixième pour réclamer son premier championnat du monde qu'il a défendu son titre 6 fois. Le premier de ces moyens de défense était contre Randall Bailey, qui a été arrêté sur les coupes à Bailey dans le 6e tour après avoir chuté deux fois. 2005 a commencé avec un test difficile contre l'ancien Champion du Monde de super-légers WBO DeMarcus "Chop Chop" Corley qui était 29-3-1 et n'a jamais été arrêté.
Cotto a battu par TKO au tour 5 et suivi avec la vengeance victoire sur Mohamad Abdulaev par TKO au tour 9. 2005 a mis fin avec une autre victoire arrêt, cette fois sur la machine précédemment invaincu KO Ricardo Torres (28-0 (26)), Cotto a pris sa 0 via 7ème round KO. Torres, comme beaucoup de victimes de Cotto, irait à remporter un titre mondial. 2,006 Suite dans la même veine avec une victoire sur Gianluca Branco qui était 36-1-1 (seule défaite a été via des points d'Aturo "Thunder" Gatti). Cotto a arrêté dans le 8ème.
Avant d'affronter un autre avenir invaincu champion du monde sous la forme de poudre poinçonnage Paul Malignaggi qui a pris un énorme 12 coups ronde (pour le plus grand respect Malignaggi) perdre des points. Viser plus haut pour Welterweight: Cotto avait eu du mal à faire le poids à 140 et ainsi renforcé, directement dans un titre WBA des welters invaincus lutte contre une autre portoricaine (et un autre futur champion du monde) à Carlos Quintana. Quintana était 23-0-0 avec 18 KO et vient de connaître une carrière alors mieux victoire contre Joel Julio (27-0-0) par quelques points de victoire.
Quintana a été retiré après 5 tours d'un verso rendant 3-0 pour 2006 et 28-0 pour sa carrière jusqu'à puis, gagner un deuxième titre mondial. Entre 2005 et 2007 les adversaires de Cotto avaient une fiche combinée de 152-5-2 et in