La première défaite de Cotto contre Antonio Margarito a été si dévastatrice que ses gestionnaires ont jeté des serviettes intérieur de l'anneau pour signaler à l'arbitre d'arrêter le combat. Il a été blooded partout et a plus tard été hospitalisé. Les gestionnaires peuvent Margarito ont triché lors de leur dernière rencontre comme le boxeur mexicain a été pris avec une substance de plâtre à l'intérieur de ses gants dans son combat avec Shane Mosley. Margarito a perdu et a ensuite été suspendue de la boxe professionnelle en Californie pendant un an. Mais le mal a été fait et Cotto a dû passer.
En Juin de cette année Cotto a essayé de montrer au monde qu'il est toujours une force qui compte dans la boxe. Il affrontés avec Joshua Clottey du Ghana au Madison Square Garden à New York. La lutte a été vu par les fans et les observateurs que son rendement de l'anneau le plus pauvre jamais. Certains disent qu'il était pas la même Cotto qu'ils savaient avant sa première défaite à Antonio Margarito. USA Today rapporte:> Maintenant, le joueur de 28 ans de Caguas, Porto Rico, a vu sa réputation féroce glisser.
Ses détracteurs disent qu'il coupe trop facilement, n'a pas le menton de prendre vitesse et de puissance poinçons Pacquiao et est pas le même combattant qu'il était avant le passage à tabac de Margarito. > La réputation de glisser de Que Cotto est le résultat de sa perte dévastatrice pour Margarito ou son piètre performance avec le boxeur ghanéen, ses détracteurs disent que le favori portoricaine est évidemment pas la même Cotto féroce qu'il était avant sa défaite face à Margarito.
Cotto est sur la dernière étape de sa formation à Tampa, en Floride, pour sa rare occasion de prouver sa valeur contre le boxeur le plus populaire au monde, Manny Pacquiao des Philippines. Le match Pacquiao-Cotto va arriver le 14 Novembre à l'aréna de jardin MGM Grand à Las Vegas, Nevada.