Parfois, il peut prendre plusieurs semaines pour que le niveau de phénobarbital dans le sang pour atteindre un niveau suffisamment élevé pour fonctionner correctement, donc beaucoup de vétérinaires faveur en utilisant une dose de charge plus élevée d'abord, la réduction pour la phase d'entretien. Cependant, il faut prendre soin que de fortes doses de phénobarbital peut causer des dommages au foie, et des enzymes hépatiques doit être vérifiée périodiquement chez les animaux sur la thérapie à long terme.
Des tests sanguins annuels sont également invités à vérifier les niveaux de concentration sérique du médicament, pour calibrer la dose efficace. De fortes doses peuvent aussi causer sedation.3. Potassium BromideA proportion de chiens sont résistants à phénobarbital. Dans ces chiens, l'addition de bromure de potassium, à savoir un deuxième médicament, peut être essayé. Le bromure de potassium peut également être jugé seul comme une alternative au phénobarbital, mais en général seulement après le phénobarbital a été complètement étudiées à diverses doses et jugé insuffisant.
Le phénobarbital est également réputé inadapté si le chien a un dysfonctionnement du foie d'aucune sorte, dans ces cas, le bromure de potassium (souvent appelé simplement comme le bromure qui est la partie thérapeutique) peut être utilisé. Le bromure de potassium est pas utilisé dans les chats, que le diazépam et le phénobarbital sont recommandées dans cette espèce.